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OPINIONI A CONFRONTO 9
TOSCANA MEDICA – Quale è l’epidemiologia di queste situazioni e quali ne sono i costi, sia diretti che indiretti?
GALEAZZI – I dati ufficiali oggi disponibili par- lano di 1-10 casi per milione di abitanti all’anno, sia in età pediatrica che adulta. In ogni caso, ad oggi non sono stati ancora condotti studi epide- miologici dedicati e la prevalenza resta sottosti- mata a causa della ancora scarsa conoscenza di queste malattie. In base ai dati oggi disponibili sul sito del registro Toscano delle malattie rare (http:// malattierare.toscana.it/), la febbre mediterranea familiare rappresenta la più frequente malattia au- toinfiammatoria riscontrata con 39 casi segnalati. L’86.8% dei casi è stato identificato nell’area vasta sud-est Toscana e il 58.3% dei pazienti viene da altre regioni d’Italia. La sindrome periodica legata al recettore del TNF (sindrome TRAPS), invece, è stata segnalata in 25 pazienti. Il 92.3% dei casi è stato identificato nell’area vasta sud-est e il 39.5% dei pazienti viene da altre regioni d’Italia. Più rare sono le criopirinopatie, identificate in 20 casi re- gistrati, di cui il 56.8% proviene da altre regio- ni, e la sindrome della mevalonato kinasi (MKD), identificata in tre pazienti di cui solo uno toscano. Per quanto riguarda i dati personali, aggiornati al marzo 2014, abbiamo valutato 787 pazienti affet- ti da febbre ricorrente di origine sconosciuta. In to- tale sono stati complessivamente analizzati 1328 geni, con una media di geni richiesta per singolo paziente pari a 1,69. Tra i pazienti risultati geneti- camente positivi, abbiamo identificato 49 soggetti portatori di mutazioni del gene responsabile del- la FMF, 35 sul gene responsabile della sindrome TRAPS, 40 con mutazioni sul gene responsabile
delle criopirinopatie, 5 portatori di mutazioni re- sponsabili della malattia da mevalonato kinasi, 15 con mutazioni sul gene NLRP12 responsabili di un fenotipo analogo a quello presentato dalle criopi- rinopatie e 5 sul gene NOD2/CARD15, responsabili della sindrome di Blau. In aggiunta, abbiamo iden- tificato 17 pazienti affetti da FMF geneticamente negativa. In totale, sono stati valutati 586 pazienti adulti (74.4% di tutti i pazienti) e 201 pazienti con meno di 18 anni.
Ad ogni modo, si tratta per lo più di malattie ad andamento non particolarmente aggressivo, a parte alcuni casi di più frequente comparsa in età pediatrica nei quali la terapia deve necessariamen- te fare ricorso ai farmaci biologici anti-interleuchi- na-1 ed anti-TNF.
MATUCCI CERINIC – Come in molte altre si- tuazioni morbose anche nel campo delle malat- tie autoinfiammatorie la precocità della diagnosi permette un abbattimento notevole dei costi e del carico complessivo per i pazienti ed i loro familiari.
GIANI – Nel bambino il ripetersi delle febbri com- parta un turbamento della normale routine con interruzione della regolare frequenza scolastica e delle attività ludico-sportive oltre a un ricorso am- plificato a visite mediche, esami e ricoveri ospe- dalieri nonché a ripetuti trattamenti antibiotici e steroidei. Inoltre la protratta esposizione allo stato infiammatorio espone a varie complicanze tra cui la più temibile è l’amiloidosi. La diagnosi precoce e il trattamento adeguato permettono quindi di ridurre sensibilmente i costi diretti e indiretti legati alle malattie autoinfiammatorie.
Tabella I - Descrizione schematica delle più frequenti malattie auto infiammatorie monogeniche. Abbreviazioni: FMF: febbre Mediterranea familiare; HIDS: sindrome da iper-IgD; TRAPS: sindrome periodica associata al recettore del tumor necrosis factor; FCAS: sindrome autoinfiammatoria indotta dal freddo; MWS: sindrome di Muckle-Wells; CINCAs: sindrome infantile neurologica, cutanea e articolare cronica; NLRP12-ad: disordine autoinfiamma- torio associato al gene NLRP12
Gene
Locus
Proteina
Tipo di erditarietà
Caratteristiche cliniche principali
Evidenze della letteratura
FMF
MEFV 16p13.3
Pirina (o Marenostrina)
Autosomica recessiva
Febbre, sierosite, artralgia o artrite, esantema erisipela-like,
amiloidosi in pazienti non trattati
Colchicine, anti-IL-1, anti-TNF
HIDS
MVK 12q24
Mevalonato kinasi
Autosomica recessiva
Febbre, rash polimorfo, artralgia, dolore addominale, linfoadenopatia, splenomegalia, aftosi
Farmaci anti-infiammatori non steroidei, anti-IL-1 corticosteroidi
TRAPS
TNFRSF1A 12p13
Recettore 1 del tumor necrosis factor
Autosomica dominante
Febbre, coinvolgimento articolare e muscolare migrante, congiuntivite, edema periorbitario, artralgia o artrite, coinvolgimento delle sierose, amiloidosi
Corticosteroidi, anakinra, canakinumab, etanercept
FCAS
NLRP3
1q44
Criopirina
Autosomica dominante
Febbre, rash orticarioide indotto dal freddo, congiuntivite, artralgia
Canakinumab, Anakinra
MWS
Febbre, rash orticarioide, congiuntivite, episclerite, artrite, artralgia,
sordità neurosensoriale, amiloidosi
CINCAs
Febbre, rash orticarioide, uveite, papilledema, artrite capace di deformare le grandi articolazioni, meningite cronica asettica, sordità neurosensoriale, amiloidosi
NLRP12ad
NLRP12
19q13
Monarch-1
Auitosomica dominante
Febbre, artralgia rash indotto da freddo
Anakinra
Toscana Medica 9|2015